Vous êtes ici : Accueil / Equipes et axes de recherche / Equipe 2 / Axes de recherche / La Tuberculose

Infos pratiques

Organigramme
Contacts
  • Directeur :

         Pr Eric DELAPORTE

  • Directrice Adjointe :

         Maryline BONNET

Accès à la Délégation Régionale IRD-Occitanie (Montpellier)

La Tuberculose

Sommaire

Contexte

La tuberculose est une maladie bactérienne contagieuse provoquée par une mycobactérie (Mycobacterium tuberculosis ), qui touche le plus souvent les poumons. Elle se transmet lors de l’expectoration de gouttelettes de sécrétions bronchiques par des personnes malades. Après une exposition au bacille, certaines personnes vont s’infecter. Il s’agit d’une forme latente de la tuberculose qui est asymptomatique, non contagieuse et qui chez la plupart des personnes ne va pas évoluer. Le risque d’infection est plus important chez les personnes vivant dans des conditions de promiscuité liées à la pauvreté. Au décours d’une baisse de l’immunité, lors de l’infection VIH, suite à des problèmes de malnutrition, secondaire à la prise d’un traitement immunosuppresseur ou de façon naturelle aux âges extrêmes de la vie, l’infection va évoluer vers la tuberculose maladie. Celle-ci se manifeste par une toux, un syndrome fébrile, une cachexie et peut être fatale sans traitement. Il est possible de guérir la tuberculose avec une combinaison de 4 antibiotiques pendant six mois. Certaines formes sont cependant résistantes à l’un ou plusieurs de ces antibiotiques, et le traitement est plus long et difficile (de 9 à 24 mois en moyenne).

La tuberculose reste un problème majeur de santé publique dans les pays à ressources limitées et dans les pays à haute prévalence d’infection VIH, notamment en Afrique Sub-saharienne. Huit pays comptent 66% des 10 million de nouveaux cas estimés dans le monde en 2018 : Inde, Chine, Indonésie, Philippines, Pakistan, Nigéria, Bangladesh, et Afrique du Sud.

Projets en cours

Nos projets ciblent 4 axes principaux :

  1. Le raccourcissement du traitement antituberculeux afin d’en améliorer l’observance et d’éviter le risque d’émergence de résistance du bacille de la tuberculose ;
  2. L’optimisation du traitement chez les patients avec des formes graves de tuberculose, notamment chez les patients infectés par le VIH ;
  3. Le développement de traitements courts et mieux tolérés des formes résistantes de la tuberculose ;
  4. L’amélioration du diagnostic de la tuberculose pédiatrique.
  • Essai Rifashort : essai clinique international de phase 3 pour évaluer la posologie de la rifampicine quotidienne à 1200mg et 1800mg pour réduire la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire de 6 à 4 mois.

Financement : Medical Research Council (MRC) ; Promoteur : Université de St Georges de Londres
Objectif : Simplification du traitement de la tuberculose en réduisant la durée de 6 à 4 mois afin d’en faciliter l’observance chez les patients séronégatifs pour l’infection VIH.

  • Projet "essai endtb : évaluation des nouvelles molécules pour le traitement de la tuberculose multi-résistante"

Financement : UNITAID
Objectif : Évaluer différentes options thérapeutiques courtes (9 mois) sans injectable avec des nouveaux antituberculeux (linezolide, clofazimine, moxifloxacine, delamanide et bedaquiline).

  • Projet "TB-SPEED : renforcer les services pédiatriques tuberculose pour augmenter la détection de cas de tuberculose pédiatrique"

Financement : UNITAID
Objectif : Évaluer la décentralisation du diagnostic de la tuberculose pédiatrique au niveau district et sous district et le dépistage de la tuberculose chez les enfants vulnérables admis pour pneumonie sévère, infection VIH ou malnutrition sévère, afin d’augmenter la détection et le traitement de la tuberculose chez l’enfant dans les pays à haute prévalence.

  • Projet "CONTACT : Intervention communautaire pour le dépistage de la tuberculose et la prophylaxie antituberculeuse des enfants contacts"

Financement : UNITAID
Objectif : Évaluer l’impact d’une approche communautaire de dépistage et traitement préventif de la tuberculose des enfants contacts au Cameroun et en Ouganda par rapport à une approche au centre de santé. L’impact est mesuré à la fois sur le nombre d’enfants dépistés, initiés et maintenus sous traitement prophylactique et sur le diagnostic de la tuberculose chez les enfants symptomatiques après dépistage.

  • Projet "INTENSE TBM : Traitement intensifié de la tuberculose pour réduire la mortalité de la méningite tuberculeuse chez les patients infectés et non infectés par le VIH"

Financement : EDCTP
Objectif : Projet ANRS qui vise à évaluer l’impact sur la mortalité précoce de la méningite tuberculeuse de deux interventions : une intensification du traitement antituberculeux en triplant la posologie de la rifampicine et utilisant le linézolide et l’utilisation de l’aspirine comme traitement néo-adjuvant en Ouganda, Afrique du Sud, Madagascar et Cote d’Ivoire.

  • Projet "DATURA : Détermination du meilleur traitement de la tuberculose des patients infectés par le VIH hospitalisés avec moins de 100CD4/mm3"

Financement : EDCTP
Objectif : Projet ANRS qui vise à évaluer l’impact sur la mortalité précoce  d’un traitement avec 35mg/Kg de rifampicine, 10mg/Kg de rifampicine et corticoïdes pour réduire la mortalité de la tuberculose des patients à un stade avancé de l’infection VIH et hospitalisés en Ouganda, Cameroun, Zambie et Guinée.

Pays d’étude

  • Ouganda
  • Côte d’Ivoire
  • Cameroun
  • Cambodge
  • Guinée
  • Madagascar
  • Mozambique
  • Zambie
  • Sierra Leone
  • Géorgie
  • Lesotho
  • Afrique du Sud
  • Pérou
  • Kazakhstan
  • Botswana

Partenaires

  • Université de Bordeaux
  • Inserm
  • ANRS
  • Université de Bergen, Norvège
  • University Teachning Hospital, Zambie
  • Hopital Centra Yaoundé, Cameroun
  • Hopital universitaire de Nantes
  • Hopital universitaire de Guinée
  • Programme PAC-CI, Cote d’Ivoire
  • Mbarara University of Science and Technology, Ouganda
  • Epicentre, Paris
  • Centre d'Infectiologie Charles Mérieux (CICM), Université d'Antananarivo, Madagascar
  • University of Cape Town (UCT), Afrique du Sud
  • University of Geneva, Suisse
  • Hospital Clínic de Barcelona, Espagne
  • Institut Pasteur de Madagascar (IPM)
  • Institut Pasteur Cambodge
  • Centre Pasteur du Cameroun
  • Elisabeth Glazer Pediatric AIDS Fondation, Etats Unis
  • Sheffield University, Grande Bretagne
  • Makere University-John Hopkins University consortium, Ouganda
  • University of St Georges London (SGUL), Grande Bretagne
  • Harvard Medical School, Etats Unis
  • Partners in Health, Etats Unis
  • Médecins Sans Frontières, France
  • Fondation Chantal Biya, Cameroun
  • Institut National de la Santé, Mozambique
  • Solthis, France
  • CAMTechn, Etats Unis/Ouganda
  • Medical Center of the University of Munich (LMU)
  • Institut de Médecine Tropicale, Anvers, Belgique
  • McGill International TB Centre, McGill University, Montreal
  • IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
  • WHO Collaborating Centre for Tuberculosis and Lung Diseases, Maugeri Care and Research Institute, IRCCS, Tradate, Italy
  • University College London, London, UK
  • Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool
  • London School of Hygiene & Tropical Medicine, London, UK
  • Medical Research Council (MRC) Clinical Trials Unit, London, UK
  • University of Liverpool, Liverpool, UK
  • Centers for Disease Control and Prevention, Division of TB Elimination, Atlanta, USA
  • Center for Tuberculosis Research,  Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA
  • Global Alliance for TB Drug Development, New York, New York, USA
  • Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of California San Francisco, San Francisco CA, USA
  • Aurum Institute, Parktown, Johannesburg, South Africa
  • Centre National Hospitalier, Service de Pneumophtisiologie, Cotonou, Benin
  • Laboratory of Epidemiology, Federal University of Espirito Santo, Vitoria/ES, Brazil
  • Programa Nacional de Controle da Tuberculose—Ministerio da Saude, Brasılia/DF, Brazil  
  • National Lung Hospital, Hanoi, Vietnam
  • Pham Ngoc Thach Hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam
  • Institut Pasteur Cote d’Ivoire
  • Stellenbosch University, South Africa
  • Perinatal HIV Research Unit, Witwatersrand University, South Africa                   
  • Centre d’Étude de Recherche et de Formation en Infectiologie de Guinée (CERFIG), Guinée
  • Instituto National de Saude, Mozambique
  • Mbeya National Medical Research Centre, Tanzania
  • International Union Against Tuberculosis and Lung Diseases, Paris, France

Sélection de publications

  • Daniel A; Baudin E; Gelé T; Muyindike W; Mworozi K; Kyohairwe R; Kananura K; Orikiriza P; Nyehangane D; Nanjebe D; Furlan V; VERSTUYFT C; Barrail-Tran A; Taburet AM;  Bonnet M. Effect of high-dose rifampicin on efavirenz pharmacokinetics: drug-drug interaction randomized trial. JAC-2019 in press
  • Lienhardt C, Vernon AA, Cavaleri M, Nambiar S, Nahid P. Development of new TB regimens: Harmonizing trial design, product registration requirements, and public health guidance. PLoS Med. 2019 Sep;16(9): e1002915. doi: 10.1371/journal.pmed.1002915. eCollection 2019 Sep.
  • Gomes, MGM, Oliveira, JF, Bertolde, A, Ayabina D, Nguyen TA, Maciel EL, Duarte R, Nguyen BH, Shete PB, Lienhardt C. Introducing risk inequality metrics in tuberculosis policy development. Nature Communications 2019, 10:2480| https://doi.org/10.1038/s41467-019-10447-y
  • Ioos V, Cordel H, Bonnet M. Alternative methods for diagnosis of childhood intrathoracic tuberculosis: a systematic literature review. Arch Dis Child 2018; Aug 20. pii: archdischild-2018-315453
  • Orikiriza P, Nansumba M, Nyehangane D, Bastard M, Mugisha IT, Nansera D, Mwanga-Amumpaire J, Boum Y 2nd, Kumbakumba E, Bonnet M. Xpert MTB/RIF diagnosis of childhood tuberculosis from sputum and stool samples in a high TB-HIV-prevalent setting. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018  1465-1473
  • Bonnet M, Bastard M, du Cros P, Khamraev A, Kimenye K, Khurkhumal S, Hayrapetyan A, Themba D, Telnov A, Sanchez-Padilla E, Hewison C, Varaine F. Identification of patients who could benefit from bedaquiline or delamanid: a multisite MDR-TB cohort study. Int J Tuberc Lung Dis. 2016;20:177-86

Quelques photos

  • Patrick Orikiriza dans le laboratoire du centre de recherché Epicentre en Ouganda

  • Formation CONTACT au Cameroun

© Anca Vasiliu Avril 2019


  • KAP survey avec les personnels de soin sur leurs tablettes

© TB-Speed Team Novembre 2019

Contacts

maryline.bonnet@ird.fr
christian.lienhardt@ird.fr